Фторхинолоны, которые используются уже 30 лет в качестве антибиотиков, повышают риск расслоения аорты. Недавние исследования окончательно подтвердили причинно-следственную связь между препаратом и аневризмой сосудов. Основной вывод: фторхинолоны не следует использовать у пациентов с повышенным сердечно-сосудистым риском.
Какая существует связь между расслоением аорты и фторхинолонами?
10 лет назад было выявлено, что фторхинолоны увеличивают риск разрыва сухожилий. Осложнение объясняется нарушением образования коллагена – важного компонентасухожилий и кровеносных сосудов.
В 2015 году тайванские ученые сообщили, что люди, у которых была аневризма аорты, часто принимали фторхинолоны. В то время FDA пришло к выводу, что исследование имело существенные недостатки. Поэтому специалисты отказались размещать меры предосторожности в инструкции.
Анализ базы данных FAERS, которая собирает побочные реакции на лекарства, выявил 15 спонтанных сообщений от врачей. Однако у всех пациентов имелись другие факторы риска расслоения аорты.
К ним относятся курение, мужской пол, пожилой возраст, высокое кровяное давление или атеросклероз. Поэтому FDA в этот раз также не выпустило предупреждение.
3 других эпидемиологических исследования пришли к аналогичным выводам. В исследованиях сравнили пациентов старше 50 лет, получавших фторхинолоны, с теми, кто получал амоксициллин. Результат: после введения фторхинолонового антибиотика расслоение аорты встречалось на 66% чаще в первые 60 дней.
Ник Дейнманпришел к выводу, что у пожилых людей, получавших фторхинолон, чаще диагностируют аневризму аорты.
Чиен-Чан Ли смогла подтвердить более ранние результаты в так называемом «самоконтролируемом исследовании». Она сравнивала разные фазы жизни одних и тех же пациентов. В первые 60 дней после введения фторхинолонового антибиотика риск расслоения аорты был почти в 3 раза выше.
В ходе нового анализа FDA выявило еще 56 случаев в своей базе данных FAERS. Однако у этих пациентов были и другие факторы риска аневризмы или расслоения аорты. Большинство из этих случаев были зарегистрированы пациентами, стремящимися получить моральную компенсацию через суд.
В целом, FDA оценивает, что фторхинолоны увеличивают риск аневризмы аорты. Врачам рекомендуется избегать назначения этих антибиотиков пациентам с повышенным риском сосудистых катастроф.
По мнению FDA, к ним относятся пациенты с заболеванием периферических артерий, артериальной гипертензией и генетическими нарушениями. Группе риска следует назначать фторхинолоновые антибиотики, только если нет других вариантов лечения. Больным рекомендуется обратиться к врачу при малейшем признаке расслоения аорты. Также следует немедленно вызвать скорую помощь, если появляются острые симптомы разрыва сосуда.
Риск аневризмы и расслоения аорты варьируется в широких пределах в зависимости от группы риска. Зафиксировано от 9 случаев аневризмы аорты на 100 000 человек в общей популяции. До 300 случаев аневризмы аорты на 100 000 человек наблюдается в группе высокого риска (в возрасте около 85 лет).
Какие другие побочные эффекты вызывают эти антибиотики?
FDA выпустил несколько статей о безопасности фторхинолонов за последнее 10 лет. В июле 2008 года внимание было обращено на риск развития тендинита и разрыва сухожилия. В августе 2013 года последовало предупреждение о периферической невропатии.
В мае 2016 года показания были ограничены для неосложненных инфекций.
В июле 2016 года были отмечены побочные эффекты на сухожилия, мышцы, суставы, нервы и мозг. В июле 2018 года появилось предупреждение о гипогликемии и некоторых психиатрических побочных эффектах. EMA в настоящее время проводит проверку безопасности.
Когда категорически запрещено использовать фторхинолоны?
Основное противопоказание, если есть другие антибиотики, – инфекции легкой и средней тяжести. Всем пациентам с неосложненным циститом, острым бронхитом или отитом рекомендуется обратиться к врачу за другим антибиотиком. Потенциальный риск не перевешивает пользу для здоровья.
Определенные группы пациентов, по мнению PRAC, подвержены более высокому риску расслоения аорты. Новые рекомендации будут направлены в Европейскую комиссию для принятия окончательного решения.